(Der zu Maria aufblickende Mann ist Papst Sixtus, ihm gegenüber kniet die h. Barbara.)
Ein Altarbild, welches Rafael für die Mönche des Klosters San Sisto zu Piacenza malte. Es befindet sich jetzt in Dresden. Ein Kunstkenner sagt darüber: „Der Jesusknabe ist das wunderbarste Christuskind, das die Kunst jemals geschaffen, voll ahnungsreicher göttlicher Gewalt und doch ganz kindlicher Unschuld. Maria trägt ihn in ihren Armen wie eine unbegreiflich räthselhafte Gottesgabe, die als eine höhere Fügung demüthig verehrt sein will.“ Die „Sixtinische Madonna“ wird von Vielen für das größte Meisterwerk der Malerei gehalten.